该研究基于华大智∩造DNBSEQ测序平台，对瑞典知名癌症样本与数据库U-CAN队列中的1063例结直肠★癌样本进行全基因组和转录组测序分析，鉴定得∞到了96个显著突变基因，其中，有24个为新→发现的潜在驱动基因，而与WNT, EGFR和TGF-β通路相关的驱动基因与结直肠癌生存显著相关。不仅如此，研究人员还利用突变时序分析，推导出了9个与癌症发生早期事件相关的驱动突变基因，和更倾向于在癌症发生的后期阶段出现的突变基因。这些发现为结直肠癌的早期检测和靶向治疗的开发提供了临床研究策略，并揭ξ　示了与肿瘤后期侵袭和转移相关的重要分子变化。

　　该研究中，研究人员通过全基因组和转录组测序分析发现在线粒体基因组和非编码区域中也存在与疾病相关的突变∞，并对与疾病进展显著相关的突变进行了系》统性的总结，这些突破性的发现填补了非编码区在结直肠癌相关研究中的空白，将进一步推▃动对结直肠癌发病机制的理解。

　　随后，分析团队利用同一肿瘤样本的基因组和转录组数据进行了整合分析，验证了无论是否为微卫星不稳定肿瘤，其抑癌基因上的突变均导致基因表达降低，从而更容易患癌。进一步地，研究团队基于肿瘤『基因表达差异，将结直肠癌预后分为了5个预︽后亚型CRPS，相较于结直肠癌经典的共识分子分型CMS，该研究构建的CRPS能更加准确地预测预后。

　　文章通讯作▲者、乌普萨拉大学的Tobias Sj?blom教授表示，该研究实现了迄今为止最大╲规模的结直肠癌基因组和转录组的综合分析，并将分子层面的发♀现与高质量的临床数据相结合，从而识别关键预后因子，这使这卐项研究有别于其他绝大多数癌◆症基因组学的研究。

　　文章↙共同通讯作者、华大基因智惠医学研究院林从博士表示，此次通过将华大先进的基⌒因组学技术和数据分析资△源应用于大规模结直肠癌人群，不仅发现多种突变事件对预后的显著预测效应，新构建的表达谱精细分型也将在未来∞指导结直肠癌个体化诊疗中发挥重要作用。期望未来能更加系统深入地解析不同肿瘤的发生发展机制，真正实现肿瘤的早诊早治。(完)